25 - Neurogénétique

25.1 OBJECTIFS

Bon nombre des maladies neurologiques ont une composante génétique plus ou moins importante. L’état des connaissances sur cette question est actuellement en constante évolution du fait des découvertes apportées par la biologie moléculaire.

Les objectifs de ce chapitre consistent à apprendre les connaissances essentielles sur les formes familiales et les bases génétiques des maladies neurologiques.

 

25.2 PROGRAMME

Le programme ci-dessous est un inventaire des maladies neurologiques ayant une participation génétique et qui peuvent être retrouvés dans beaucoup des autres thèmes, en particulier ceux consacrés à la neuropédiatrie, aux épilepsies, maladies dégénératives, syndromes parkinsoniens et mouvements anormaux, aux syndrome de corne antérieure, à la pathologie du nerf périphérique et du muscle, à la sclérose en plaques, et à la pathologie vasculaire cérébrale

Démences

  • Maladie d'Alzheimer
  • Démences fronto-temporales

Mouvements anormaux

  • Maladie de Huntington
  • Maladie de Parkinson
  • Dystonies
  • Maladie de Wilson
  • Syndrome ataxie-tremblement, lié à une prémutation X-fragile (FXTAS)

Ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes et récessives

Paraplégies spastiques autosomiques dominantes et récessives

Sclérose latérale amyotrophique, amyotrophies spinales et bulbo-spinales (Kennedy)

Neuropathies héréditaires autosomiques dominantes, récessives et liées à l'X

Pathologies mitochondriales et métaboliques

Pathologie vasculaire

  • CADASIL
  • Angiopathies amyloïdes cérébrales
  • Cavernomatoses
  • Maladies du tissu conjonctif (Ehler-Danlos, Dysplasie fibro-musculaire)

Pathologie musculaire

  • Dystrophie myotonique I (Steinert) et II (PROMM)
  • Autres myopathies

Canalopathies : migraines, épilepsie, myotonies

Phacomatoses

  • Neurofibromatose 1 et 2
  • Sclérose tubéreuse de Bourneville

Sclérose en plaques

Retard mental

 

25.3 REFERENCES

Génétique

ORPHANET http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/home.php?Lng=FR

OMIM www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim&TabCmd=Limits

Démences

Guyant-Maréchal L, Campion D, Hannequin D : Génétique de la maladie d'Alzheimer : formes autosomiques dominantes Rev Neurol, 2009 - http://www.molgen.ua.ac.be/ADMutations/

Mouvements anormaux, Ataxies cérébelleuses, paraplégies spastiques

http://www.cgmc-psl.fr/spip.php?rubrique26 - Stevanin G, Ruberg M, Brice A. Recent advances in the genetics of spastic paraplegias.   Curr Neurol Neurosci Rep. 2008 May;8(3):198-210.

Sclérose latérale amyotrophique

Corcia P et al. Génétique des maladies du motoneurone. Rev Neurol (Paris). 2008 Feb;164(2):115-30

Pathologie musculaire et Neuropathies héréditaires

http://neuromuscular.wustl.edu/

Pathologie vasculaire

http://cervco.aphp.fr/pages/affiche.asp?page=accueil.xml

Dichgans M. Genetics of ischaemic stroke.Lancet Neurol. 2007 Feb;6(2):149-61.

Pathologies métaboliques

Sedel F, Lyon-Caen O, Saudubray JM. Les maladies métaboliques héréditaires traitables en neurologie. Rev Neurol (Paris). 2007;163:884-896

Sclérose en plaques :  

International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC). Refining genetic associations in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):567-9.

Fontaine B, Sémana G, Clerget-Darpoux F. Génétique et sclérose en plaques : quoi de neuf ? Rev Neurol (Paris). 2007 Jun;163(6-7):677-81.

Epilepsies :

Helbig I, Scheffer IE, Mulley JC, Berkovic SF.  Navigating the channels and beyond: unravelling the genetics of the epilepsies. Lancet Neurol. 2008 Mar;7(3):231-45.

Bahi-Buisson et al. Malformations cérébrales et épilepsie: presentations radiocliniques et implications pour le diagnostic génétique Rev Neurol (Paris). 2008 Dec;164(12):995-1009.